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    新品上市 | 原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）小鼠模型，為膽管炎研究按下加速鍵！

              
    

              原發(fā)性膽汁性膽管炎（Primary biliary cholangitis，PBC）是一種慢性自身免疫性膽汁淤積性疾病，主要發(fā)生在中老年女性，PBC的發(fā)病率和患病率在不同地區(qū)和時期差異性較大。
              


               
              


              近年來，隨著醫(yī)學研究的深入與診療技術(shù)的革新，人們對PBC的認知已從單純的病理診斷，逐步拓展到免疫機制、分子靶點及個體化治療策略的探索，這些研究進展為開發(fā)新療法奠定了基礎。盡管熊去氧膽酸（UDCA）作為一線治療方案顯著改善了PBC患者的生存預后，但約20%–30%的患者對UDCA應答不佳，仍有可能進展至肝硬化或肝功能衰竭。因此，仍需要在現(xiàn)有療法基礎上探索新的治療手段來提高此類患者的預后。
              


               
              


              當前，原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）的發(fā)病機制尚未完全闡明。研究認為遺傳易感性與環(huán)境因素的復雜交互作用，以及自身免疫失調(diào)對膽管上皮細胞的持續(xù)破壞，是驅(qū)動疾病發(fā)生發(fā)展的核心機制。這些關(guān)鍵科學問題已成為全球肝病研究者的重點攻關(guān)方向。令人振奮的是，新型生物制劑和靶向藥物的涌現(xiàn)為原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）的治療帶來新的希望。在這一探索過程中，高可信度的動物模型已成為揭示疾病機理、加速新藥研發(fā)的關(guān)鍵工具。
              


               
              


              如何建立合適的PBC動物模型，用于膽管炎發(fā)病機制探索及治療方案評估？
              


               
              


              膽總管結(jié)扎（Common Bile Duct Ligation，BDL）是經(jīng)典的誘導肝內(nèi)膽汁淤積的建模方法。該方法通過外科手術(shù)結(jié)扎并切斷膽總管，阻斷膽汁正常排泄通路，導致膽汁在肝內(nèi)異常淤積，進而引發(fā)肝細胞和膽管細胞損傷、炎癥反應及纖維組織增生等病理改變。BDL模型成功模擬了PBC患者肝內(nèi)膽汁淤積所致的組織學特征（膽管增生、肝纖維化等)，但需要注意它并不直接涉及PBC的自身免疫機制。因此，BDL更多用于研究膽汁淤積對肝臟的影響，常作為構(gòu)建膽管炎/膽汁性肝損傷模型的基礎方法。
              


               
              


              BDL模型具有操作簡便、造模周期短、病理表型穩(wěn)定且可重復性強等優(yōu)點。術(shù)后1-2周，實驗動物即可出現(xiàn)血清膽紅素（T-Bil）、堿性磷酸酶（ALP）等膽汁淤積標志物顯著升高，肝組織學檢查可見膽管增生、炎性細胞浸潤及纖維組織增生等典型病理改變。這些快速出現(xiàn)的指標變化表明BDL模型成功模擬了膽汁淤積所致的肝損傷過程。
              


               
              


              驗證數(shù)據(jù)
              


              ■ 膽總管結(jié)扎模型小鼠體重折線圖
              


              


              

              與正常對照組的體重變化曲線比較，模型組體重呈顯著下降趨勢。
              

              


               
              


              ■ 2周膽總管結(jié)扎模型小鼠血清肝酶和膽紅素水平變化
              


              


              

              術(shù)后恢復兩周的實驗組小鼠血清中，ALT、AST、ALP水平較對照組升高約6倍，T-Bil顯著升高，AST/ALT比值下降至對照組的1/3，這些結(jié)果提示BDL模型已造成嚴重的肝細胞損傷和膽汁淤積。
              

              


               
              


              ■ 3周膽總管結(jié)扎模型小鼠血清肝酶和膽紅素水平變化
              


              


              

              術(shù)后正常飼喂三周的小鼠血清中，ALT、AST水平較術(shù)后兩周均下降，但仍較對照組升高約3倍；ALP及T-Bil水平進一步升高。AST/ALT比值持續(xù)維持對照組的1/3左右，反映肝細胞損傷依舊嚴重且未見明顯緩解。上述結(jié)果提示BDL模型在急性損傷高峰過后轉(zhuǎn)入慢性損傷階段，肝臟生化異常仍然顯著。
              

              


               
              


              ■ 膽總管結(jié)扎模型小鼠肝臟的HE染色與天狼猩紅染色切片圖
              


              


              

              圖A、D（假手術(shù)組）：HE染色顯示肝臟結(jié)構(gòu)正常，天狼猩紅染色未觀察到膠原纖維組織增生。圖B、E（膽總管結(jié)扎2周）：HE染色可見多灶性重度肝細胞壞死；天狼猩紅染色顯示肝門管區(qū)周圍膠原纖維組織增生。圖C、F（膽總管結(jié)扎3周）：HE染色顯示門管區(qū)周圍中度膽管增生伴炎癥細胞浸潤；天狼猩紅染色可見門管區(qū)（膽管增生區(qū)域）周邊呈中度膠原纖維組織增生。
              

              


               
              


              PBC動物模型應用場景
              


              ■ 疾病機制研究
              


              免疫機制探索 | 遺傳因素研究 | 膽汁酸代謝研究
              


               
              


              ■ 藥物研發(fā)與療效評估
              


              診斷技術(shù)優(yōu)化 | 新療法探索及新藥篩選 | 藥物治療效果評估
              


               
              


              在原發(fā)性膽汁性膽管炎研究的道路上，仍有諸多瓶頸亟待突破。您是否也面臨某些關(guān)鍵難題阻礙科研進展？我們期待能與您攜手共同探討解決之道！
              


               
              


              

              參考文獻：
              


              [1] Wang X, Wei Y, Yang YL. et al. Animal models of primary biliary cholangitis: status and challenges. Cell Biosci. 2023. Nov 22;13(1):214. 
              


              [2] Ronca V, Davies SP, Oo YH, et al. The immunological landscape of primary biliary cholangitis: Mechanisms and therapeutic prospects. Hepatology. 2025. Jan 3. 
              


              [3] Kouroumalis E, Tsomidis and Voumvouraki A. An Integrated Pathogenetic Model of Primary Biliary Cholangitis. Livers. 2025. 5(2):15. 
              


              [4]Yang YS, He XS, Rojas M, et, al. Mechanism-based target therapy in primary biliary cholangitis: Opportunities before liver cirrhosis? Front Immunol. 2023 May 30:14:1184252.